低密度脂蛋白(LDL)的代谢

贡献者:星晨炼 类别:简体中文 时间:2022-08-07 10:41:45 收藏数:0 评分:0
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低密度脂蛋白(LDL)的代谢
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低密度脂蛋白(LDL)是由 极低密度脂蛋白(VLDL)转变而来的,
主要含有 胆固醇酯、
apo B100,是唯一的载脂蛋白。
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低密度脂蛋白的代谢 有两条去路,
LDL 受体 代谢途径
LDL 非受体 代谢途径。

LDL 受体 途径
LDL 受体 分布广泛,
特别是在 肝 或者 类固醇激素 合成旺盛的 分泌腺。

LDL 受体 能识别、结合
含有载脂蛋白B100 和载脂蛋白 E 的脂蛋白。

当血浆 LDL 与 LDL受体 结合后,
经内吞作用进入细胞,
LDL受体 又重新回到细胞表面,
称为 LDL受体循环。

而进入细胞的 LDL 与 溶酶体融合,
在溶酶体蛋白水解酶 的作用下,
载脂蛋白 被水解为 氨基酸,
胆固醇酯 则被水解为 游离的胆固醇 和脂肪酸。

这些产物被细胞利用,
胆固醇 对于这些细胞来说,非常重要,
但是,
是不是就意味着
这些细胞可以无限制地摄入胆固醇呢?

事实上,
游离胆固醇 在调节 细胞胆固醇代谢上 具有重要作用。

首先,
游离胆固醇 可以抑制 内质网 HMG 辅酶A还原酶 的活性,
HMG 辅酶A 还原酶 是胆固醇合成的 限速酶,
这样就抑制了 细胞自身胆固醇的合成。

第二个调节,
是抑制了 LDL受体的合成,
这是从转录水平 抑制 LDL受体 基因的表达,
来抑制受体蛋白的合成,
从而减少细胞 对 LDL 的进一步摄取。

第三,
是激活 内质网 脂酰辅酶A 胆固醇脂酰转移酶 的活性,
从而将游离的胆固醇 酯化成 胆固醇酯,
储存在细胞质中。

通过以上三种调节方式,
维持了细胞内 胆固醇含量的稳态。
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LDL 的非受体(清道夫受体)代谢途径
血浆 LDL 还可被修饰,
氧化修饰的 LDL,
它不再被 细胞膜表面的 LDL受体识别,

因此,
氧化修饰 的 LDL,
通过 单核吞噬细胞系统中的 巨噬细胞,
即 血管内皮细胞 被清除 。

这些 细胞膜表面 有清道夫受体,
可与 氧化修饰的 LDL 结合 而清除。

需要注意的是:
对于 以 LDL 的非受体 代谢途径
进入细胞的 胆固醇
没有刚才所讲的胆固醇 的调节作用,

也就意味着
巨噬细胞 可以无限制地摄入 氧化修饰的 LDL,
转变为 泡沫细胞,
引起粥样改变,刺激平滑肌细胞增生。
动脉壁增厚,引起动脉粥样硬化。

因此,
动脉粥样硬化的发生,
与 LDL 的 非受体代谢途径 有关。
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